Карбоплатин-Эбеве – фармакологический препарат, который обладает противоопухолевым воздействием.

Форма выпуска и состав

Выпускается Карбоплатин-Эбеве в виде концентрата, из которого готовят раствор для инфузий. Концентрат обладает прозрачностью, безцветностью. Рафасовывается по стеклянным флаконам в объеме по 5, 15, 45, 60 или 100 мл. Картонная пачка содержит один флакон и листок-вкладыш с инструкцией по применению.

Состав концентрата следующий:

• активное действующее вещество – карбоплатин (в 1 мл концентрата – 10 мг вещества);
• вспомогательные компоненты: натрия гидроксид, натрия безводный дигидрофосфат, вода для инъекций.

Показания к применению

Прямыми показаниями для применения данного препарата яавляются такие забоелвания, как:

• рак яичников;
• рак шейки матки;
• герминогенные опухоли, как у женщин, так и у мужчин;
• рак легкого;
• злокачественные опухоли головы и шеи;
• переходно-клеточный рак мочевого пузыря.

Противопоказания

Данный препарат обладает и несколькими строгими противопоказаниями для своего применения. К таковым относятся:

• ярко выраженная миелосупрессия;
• обильные кровотечения;
• ярко выраженные дисфункции почек, в особенности при клиренсе креатинина равным или меньше 15 мл в минуту;
• период беременности;
• период грудного вскармливания;
• индивидуальная гиперчувствительность к компонентам данного препарата или же к другим платиносодержащим соединениям.

Способ применения и дозировка

Карбоплатин-Эбеве, препарат, который применяется и в качестве монотерапии, и в составе комплексной терапии с другими противоопухолевыми препаратами. Режим дозирования устанавливается исключительно лечащим врачом в каждом индивидуальном случае заболевания.

Данный препарат вводится внутривенным способом в таких дозировках:

• капельно внутривенно, в течение 15-16 минут или на протяжении 24 часов в виде инфузии по 300-400 мг/м2;
• капельно внутривенно, в течение 15-60 минут, 5 дней подряд, по 100 мг м2.

Повторяют введение данного препарата каждые четыре недели в случае показателей нейтрофилов равным 2000 клеток/мм? крови и более и тромбоцитов от 100000 клеток/мм? крови. Ни до, ни после введения препарата форсированный диурез или введение жидкостей не требуется.

Терапевтическая доза данного препарата может корригироваться в зависимости от состояния костного мозга и почечной функциональности:

• пациентам с факторами риска, к примеру, после прохождения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе, исходная дозировка обязательно снижается на 20-25 процентов;
• пациентам с функциональными расстройствами почек, при клиринсе креатинина ниже 60 мл в минуту, по причине повышенного уровня риска развития тяжелых форм миелосупрессии дозировка Карбоплатин-Эбеве снижается следующим образом: при клиренсе креатинина 41-59 мл в минуту – до 250 мг/м?, при клиренсе креатинина 16-40 мл в минуту – до 200 мг/м?;
• пациентам с симптоматикойумеренной или тяжелой степени гематологической токсичности, при показателях тромбоцитов и нейтрофилов ниже 50000 и 500/мм? соответственно, возможно потребуется снижение обычной дозировки на четверть (и при монотерапии, и при комбинированном лечении);
• пациентам в возрасте старше 65 лет также может потребоваться корректировка начальной дозировки, и последующих доз.

Все вышеописанные рекомендации по вопросу режима дозирования препарата относятся исключительно к исходному курсу терапии. Все остальные дозировки очень важно корректировать в зависимости от переносимости лекарства и развития миелосупрессии.

Исходная дозировка данного препарата в мг определяется по формуле Кальверта. Она, эта формула, описывает зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию Карбоплатина-Эбеве от времени (AUC в мг/мл ? мин):

• Общая дозировка в мг равна AUC x (СГФ + 25), где AUC является желательным значением равным:
• 5-7 мг/мл?мин: это в случаях проведения монотерапии у пациентов, которые ранее не получали лечение;
• 4-6 мг/мл?мин: это в случаях проведения монотерапии у пациентов, которые уже проходили курс терапии или давалось комбинированное лечение с циклофосфамидом.

Подготовка концентрата к введению заключается в следующем: концентрат Карбоплатин-Эбеве разбавляется до 0,5 мг/мл концентрации раствором 0,9-процентным хлорида натрия или же 5-процентным раствором декстрозы.

Готовый раствор сохраняет свою стабильность на протяжении восьми часов при комнатной температуре, и в течение суток при хранении в холодильнике при температуре 4 °С.

Побочные действия

Среди побочных эффектов данного препарата могут наблюдаться следующие признаки и развития заболеваний:

• со стороны органов кроветворения: наиболее часто проявляется подавление функциональности костномозгового кроветворения. Это абсолютно дозозависимое состояние. Примерно через 2-3 недели после начала терапии с помощью данного препарата достигается максимально низкий уровень лейкоцитов и тромбоцитов (тромбоцитопения встречается в несколько раз чаще, чем лейкопения или гранулоцитопения). За последующие четыре недели, как правило, уровень их достигает адекватного состояния к тому, чтобы назначить следующий прием дозировки Карбоплатин-Эбеве; снижение уровня гемоглобина или анемия (при гемоглобине достигшем 11 г/дл и ниже). Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, в особенности у пациентов, которые проходят длительный курс терапии, к примеру, более шести циклов приема препарата. На 42 день от начала терапии с помощью данного препарата, как правило, возникает нейтропения или лейкопения.
• со стороны желудочно-кишечного тракта: наиболее часто – тошнота, рвота, усиление активности печеночных трансаминаз, реже – диарея или запор, воспаление слизистой оболочки ротовой полости, абдоминальные боли, увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови, увеличение концентрации щелочной фосфотазы там же, редко – колит, в том числе псевдомембранозного характера;
• со стороны центральной и периферической нервной системы: наиболее часто — периферическая нейропатия, парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов (более вероятно для пациентов старше 65 лет), головокружения, головные боли, менингизм, бессонница, депрессия, реже – повышенный уровень нервозности, крайне редко – инсульт. Ограничивающее дозу побочное явление – нейротоксичность. Холод, как правило, провоцирует симптоматику сенсорной нейропатии. Длительность симптоматики, которая затихает или купируется в периодах между терапевтическими курсами, усиливается в прямой зависимости от суммарной дозировки карбоплатина. Функциональные нарушения, выражающиеся через трудность выполнения точных движений, относятся к последствиям сенсорного повреждения.
• со стороны органов слуха: часто – ухудшение слуха, шум в ушах (ототоксичность), редко – обратимое ухудшение зрения (возможна потеря способности видеть свет и различать цвета). Улучшение или восстановление зрения происходит, как правило, уже через несколько недель после прекращения курса терапии с помощью данного препарата. Крайне редко – полная утрата зрения и слуха. У пациентов, страдающих функциональными почечными нарушениями, возможно развитие корковой слепоты;
• со стороны почечной системы: иногда отмечается развитие временного легкого увеличения уровня концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, редко – возможны острые поражения почек, а при увеличении дозы препарата повышается уровень риска развития нефротоксичности или снижение клиренса креатинина, такие же симптомы могут наблюдаться у пациентов, проходивших ранее лечение цисплатином;
• со стороны печени: иногда – легкое и кратковременное увеличение уровня концентрации билирубина, щелочной фосфатазы и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови. У пациентов, у которых применяются высокие дозировки данного препарата с аутологической трансплантацией костного мозга могут развиться значительные нарушения функциональности печени;
• со стороны электролитного баланса: редко – гипокальциемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипонатриемия;
• со стороны иммунной системы аллергические реакции: аллергические реакции непосредственно в месте введения препарата, эритематозная сыпь, крапивница, зуд, артериальная гипотензия, бронхоспазм, лихорадка, анафилактические реакции. Все эти реакции могут проявиться уже через несколько минут после ведения препарата. В крайне редких случаях проявляется эксфолиативный дерматит;
• прочие: изменения вкуса, гриппоподобные симптомы (лихорадка, увеличение температуры), алопеция, астения, цереброваскулярные нарушения, артралгия, миалгия, гемолитико-уремический синдром, сердечная недостаточность.

Особые указания

Данного препарата осуществляется исключительно врачом, у которого имеется опыт применения цитотоксических препаратов. На протяжении всей терапии важно осуществлять регулярный контроль над развитием возможных токсических реакций, особенно это важно в случаях применения высоких дозировок.

На протяжении всего курса терапии с помощью данного препарата как мужчинам, так и женщинам необходимо применять мощные и надежные средства и способы контрацепции.

Нельзя для введения и приготовления раствора применять шприцы, инфузионные системы, иглы и катетеры с содержанием алюминия. Алюминий способен вступать в реакцию с активным действующим веществом препарата и давать осадок в растворе.

Каждые семь дней важно осуществлять контрольные процедуры над показателями форменных элементов периферической крови и показателей функциональности почек и печени (наиболее чувствительным в данном случае будет показатель клиренса креатинина).

Периодически следует проводить неврологические осмотры, в особенности у пациентов, находящихся в пожилом возрасте, старше 65 лет, и у пациентов, которые ранее проходжили терапию цисплатином.

Всем пациентам до начала терапии с помощью данного препарата необходимо пройти аудиографические исследования. Это обусловлено высоким риском развития кумулятивных ототоксических эффектов, которые вызывает карбоплатин. При клинически значимых нарушениях слуховой функции возможно придется прекратить терапию или же скорректировать дальнейшие дозировки препарата.

На протяжении всей терапии необходимо соблюдать все обычные инструкции, описанные для применения цитотоксических фармакологических препаратов.

Лекарственное взаимодействие

Карбоплатин-Эбеве вступая во взаимодействие с некоторыми другими препаратами может вызывать негативные реакции организма. Так, например:

• Карбоплатин-Эбеве применяемый одновременно с другими миелосупрессивными препаратами или на фоне лучевой терапии приводит к увеличению уровня риска развития гематологической токсичности;
• Карбоплатин-Эбеве одновременно с аминогликозидами или прочими нефротоксическими препаратами дает увеличение уровня риска развития нефротоксических или ототоксических проявлений.

Сроки и условия хранения

Хранить данный препарат необходимо при комнатной температуре, в полной недоступности для детей, ярких солнечных лучей и влаги. Срок хранения препарата составляют 3 года от даты выпуска его с производства.

Источник: nebolet.com